说起三阴型乳腺癌

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诚然，三阴型乳腺癌相比其他乳腺癌亚型，其预后较差，侵袭性、复发风险及远处转移率高，加之既往治疗方法有限，往往被认为是最‘毒’、最‘凶险’的乳腺癌!

 

 

幸运的是，近年来三阴型乳腺癌治疗药物如雨后春笋般涌出，多个药物为三阴型乳腺癌的治疗带来了极大的信心——“PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂、ADC药物”等。

 

 

那么今天，我们就来给大家盘点一下三阴型乳腺癌的“武器库”！希望这些信息能为病友们带来一些帮助，坚定信心，积极面对未来的治疗之路！

 

 

 

 

 

 

01.
局部治疗手段——手术 & 放疗

 

手术切除无疑是所有早期乳腺癌治疗的基本手段。三阴型乳腺癌的手术治疗与其他类型乳腺癌基本一致，涉及到保乳/切乳，切乳术后的乳房重建，及腋窝部分的处理。

 

 

关于手术方式的选择，大家可以移步至这篇文章进行了解

▷▷

乳腺癌的手术方式有哪些？保乳or全切哪种更好？

 

 

除手术外，放疗也是乳腺癌的重要局部治疗手段，多项研究结果显示，早期三阴型乳腺癌术后联合放疗，能有效降低局部复发风险[1-2]。

 

 

 

02.
主要治疗手段——化疗

三阴型乳腺癌由于ER、PR和HER-2的表达均为阴性，对内分泌治疗及靶向治疗不敏感，化疗无疑是三阴型乳腺癌最主要的全身系统性治疗手段。

 

 

化疗又分为术前的「新辅助化疗」、术后的「辅助化疗」以及晚期患者的「姑息性化疗」。

 

 

对于早期乳腺癌患者而言，新辅助化疗的优点在于：

 

 

     缩瘤降期，争取达到保留乳房或保留腋窝的条件；

 

     获得药敏信息，指导后续的药物治疗方案。

 

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》[3]推荐三阴型乳腺癌，若伴有淋巴结阳性或肿瘤≥2 cm，考虑行新辅助化疗。

 

 

▲ CBCS指南（2024年版）

 

 

 

 

三阴型乳腺癌目前常用的化疗药物有：

 

（1）蒽环类药物：表柔比星（阿霉素类，缩写为E）；多柔比星脂质体（脂质体阿霉素类，缩写为A）等。

 

（2）紫杉类药物（缩写为T）：包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇、多西他赛。

 

（3）铂类药物（缩写为Cb）：包括顺铂、卡铂。

 

（4）环磷酰胺（缩写为C）

 

 

其化疗方案基本就是以上几类药物的排列组合，比如TAC、AT、TCb、AC-T、TC、AC方案等等。

 

除上述药物外，常用化疗药还有卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨、优替德隆、伊沙匹隆等。

 

 

 

 

 

03.
新型治疗手段——免疫治疗

 

免疫治疗主要机制是通过抗体抑制免疫检查点的活性，恢复并提高效应T淋巴细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增强全身抗肿瘤免疫应答系统的反应[4]。

 

 

 

三阴型乳腺癌相较于其他亚型乳腺癌，具有

 

     更高的突变负荷

 

     更高的PD-L1表达

 

     较多的肿瘤浸润淋巴细胞

 

因此，更适合免疫治疗[5]!

 

 

目前，最新的CSCO乳腺癌诊疗指南[6]已将PD-1抑制剂纳入了三阴型乳腺癌新辅助治疗的 I 级推荐。晚期三阴型乳腺癌也可以将PD-1抑制剂作为首选治疗选项。

 

 

 

▲ CSCO BC指南（2024年版）中关于三阴型乳腺癌新辅助免疫治疗推荐

 

 

 

▲ CSCO BC指南（2024年版）中关于三阴型晚期乳腺癌解救化疗+免疫治疗推荐

 

 

 

 

目前三阴型乳腺癌常用的免疫治疗药物有

 

（1）PD-1抑制剂：包括帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗等。

（2）PD-L1抑制剂：包括阿替利珠单抗、阿维鲁单抗等。

 

 

 

 

 

04.
BRCA基因突变患者靶向药——PARP抑制剂

 

DNA修复包括单链修复和双链修复，BRCA与PARP共同调控细胞的 DNA修复过程。其中：

     BRCA1/2主要参与DNA双链损伤修复

 

     PARP主要参与DNA单链损伤修复

 

当BRCA1/2发生突变时，会引起同源重组修复功能缺陷（HRD），即双链修复功能被抑制，但此时DNA单链损伤修复功能正常，细胞尚不至于死亡。此时若使用PARP抑制剂，可以阻断DNA单链损伤修复，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡[7]。

 

 

目前，CSCO乳腺癌诊疗指南对于伴胚系BRCA1/2突变的三阴型乳腺癌，推荐使用PARP抑制剂作为辅助治疗。

 

 

▲ CSCO BC指南（2024年版）中关于三阴型乳腺癌新辅助治疗后的辅助强化治疗推荐

 

 

 

▲ CSCO BC指南（2024年版）中关于三阴型乳腺癌辅助治疗后的后续强化治疗推荐

 

 

目前常用的 PARP 抑制剂包括：奥拉帕利、他拉唑帕利、帕米帕利、维利帕尼以及依尼帕利等。

 

 

 

 

 

05.
靶点治疗——抗体药物偶联物

 

抗体药物偶联物（ADC）是一类通过连接子将特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物制剂，单克隆抗体主要发挥靶向投递作用，细胞毒性药物发挥杀伤肿瘤细胞效应。

 

 

各位可以移步至这篇文章了解ADC药物的优势

▷▷

乳腺癌治疗“神器”ADC药物到底是什么？哪些患者可以使用？

 

 

 

 

目前临床上用于三阴型乳腺癌的ADC药物有

 

（1）戈沙妥珠单抗（SG）

 

SG是以Trop-2为治疗靶点的ADC药物。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，涉及许多细胞内信号通路，在80%的三阴型乳腺癌患者中有表达[8]，因此可以作为一个有效的治疗靶点，目前主要用于转移性三阴型乳腺癌的二线及以上治疗。

 

（2）德曲妥珠单抗（T-DXd，也称DS-8201 )

 

T-DXd是以HER-2为治疗靶点的ADC药物，对于HER-2过表达和低表达的患者均有较好的疗效。

 

三阴型乳腺癌中，约有33%的患者HER-2呈低表达[5]，即HER-2（1+）或HER-2（2+）且FISH检测阴性。对于伴有HER-2低表达的晚期三阴型乳腺癌患者，可以考虑使用T-DXd来改善预后。

 

 

▲ CBCS指南（2024年版）

 

 

除了上述药物外，还有更多针对三阴型乳腺癌治疗的研究正在如火如荼地进行中，比如抗血管生成类药物（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、雄激素受体（AR）拮抗剂、PI3K/AKT/mTOR抑制剂等，相信三阴型乳腺癌的治疗将会迎来更加光明的未来。

 

 

总之，病友们即使拿到“三阴型”病理检测报告单也无需沮丧，现在已经有了很多有效的治疗手段可供选择，我们只要积极面对、规范治疗，定能改善预后，延长生存期，提高生活质量，战胜病魔！

 

 

参考文献

[1]  Abdulkarim BS, et al. Increased risk of locoregional recurrence for women with T1-2N0 triple-negative breast cancer treated with modified radical mastectomy without adjuvant radiation therapy compared with breast-conserving therapy. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2852-8.
[2] Chen QX, et al. The different outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a population-based study from the SEER 18 database. Oncotarget. 2017 Jan 17;8(3):4773-4780.
[3] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）.

[4] 中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会. 免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识(2020版)[J]. 中国肿瘤临床, 2020, 47(20): 1027-1038.
[5] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):471-480.
[6] 中国临床肿瘤学会. CSCO乳腺癌诊疗指南（2024版）.
[7] 孔北华,刘继红,黄鹤,等.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2022版）[J].现代妇产科进展,2022,31(08):561-572.
[8] 康一坤, 袁芃. 三阴性乳腺癌的治疗进展[J]. 肿瘤防治研究, 2022, 49(8): 812-819.
声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子
审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生
图源丨千库网

 

苏逢锡教授团队