前不久，小叶被确诊了“左乳浸润性导管癌”。在做完左乳乳腺癌改良根治术后，她拿到了自己的免疫组化报告，报告上显示：HER2阳性。

 

小叶不禁疑惑了：

 

HER2是什么？
 

HER2阳性又意味着什么？

 

HER2是一种受体蛋白

HER2是HER2基因表达的产物，是位于细胞上的一种具有酪氨酸激酶受体的跨膜蛋白，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族。在这个家族中还有HER2的“兄弟姐妹们”：HER1、HER3、HER4。

 

HER2基因是人体中的一种癌基因，日常安守着自己的本分，会表达出少量的HER2，来维持正常细胞的功能：比如在人体的心肌细胞上，就含有少量的HER2，它能帮助心肌细胞维持功能、修复损伤。而一旦HER2基因失控，过度表达“自己”，就会生成大量的HER2。

 

正常细胞上的HER2数量少，大家一个蛋白一个坑，离得也比较远，各自在坑里“兢兢业业”地活着。可肿瘤细胞上的HER2数量众多，大家挨得近，往来频繁，一不留神“勾肩搭背”，就变成了“同源二聚体”。与此同时，HER2还会“伙同”HER1、HER3、HER4，形成“异源二聚体”。大量的二聚体形成后，就会“全力”活化细胞内的PI3K/Akt、MAPK通路，以实现对肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡的调控，进而导致肿瘤细胞的“恶势力”不断扩张。

 

加州大学洛杉矶分校医学院Slamon Dennis团队发表在《科学》上的一项研究表明：有大约20%-30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，而过多HER2的存在会导致细胞增殖的失控和肿瘤的发展。

 

看到这里，有人可能会问：人体内的细胞那么小，细胞上的蛋白质就更小了，研究人员们是怎么“看”出细胞上的HER2过度表达了呢？

 

单纯肉眼肯定是看不到的，此时就要借助各种各样的检测技术，才能“探明”乳腺癌患者体内HER2的表达情况。

 

两种检测HER2的方法

 

检测HER2的表达水平有两种方法：一种是免疫组织化学法（IHC），检测的是HER2蛋白的表达水平，另一种则是原位杂交法（ISH），检测的是HER2基因的扩增水平，其中以荧光原位杂交（FISH）技术最为常见。

 

一般来说，手术切除后的乳腺癌标本，先做IHC，然后再根据实际情况，对需要进一步精确检测结果的标本进行FISH检测。

 

01、免疫组织化学法（IHC）

IHC就是通过抗原和抗体结合的原理来检测细胞蛋白质等大分子物质的分布情况。

 

在用IHC进行检测时，标本中HER2蛋白表达水平越高，其结合的HER2抗体会更多，那么标本切片显示的染色也就越深、越完整！这时，我们就可以根据标本染色后的情况，来判断标本中HER2蛋白的表达水平。

 

根据切片IHC染色情况的不同，会出现4种不同的检测结果：

IHC 0
无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色。

IHC 1+
>10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色。

IHC 2+
>10%的浸润癌细胞呈现弱-中等强度的、完整细胞膜染色或≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色。
 

IHC 3+
>10%的浸润癌细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色。

 

◎当出现IHC 0或IHC 1+，免疫组化报告显示：HER2（阴性）；

 

◎当出现IHC 3+，免疫组化报告显示：HER2（阳性）；

 

◎而当出现IHC 2+的时候，则说明通过IHC无法明确HER2表达的情况，此时就需要“追根溯源”，从源头开始检测，看看HER2基因是否存在异常。

 

我们都知道HER2是HER2基因表达的产物，细胞内的HER2基因越多，那么表达出来的HER2数量也会随着增加，而“基因扩增”是基因实现数量增加的手段。

 

目前，我们主要通过荧光原位杂交（FISH）等原位杂交技术来检测细胞内HER2基因的扩增情况。

 

02、荧光原位杂交（FISH）技术

 

FISH技术通过荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交，在荧光显微镜下观察并分析细胞核内杂交于DNA靶序列的探针信号，来获得细胞核内染色体（或染色体片段）上基因状态的信息。

 

FISH的检测结果如下：

 

HER2基因存在扩增

满足下面其中一条，则可认为HER2基因存在扩增：

 

◎HER2/CEP17比值≥2.0且平均HER2拷贝数≥4.0信号/细胞；

◎HER2/CEP17比值<2.0且平均HER2拷贝数≥6.0信号/细胞。

HER2基因无扩增

满足下面其中一条，则可认为HER2基因无扩增：

◎HER2/CEP17比值≥2.0且平均HER2拷贝数< 4.0信号/细胞；

◎HER2/CEP17比值<2.0且平均HER2拷贝数<4.0信号/细胞 。

 

◎当出现IHC 0或IHC 1+，免疫组化报告显示：HER2（阴性）；

◎当出现IHC 3+，免疫组化报告显示：HER2（阳性）；

◎而当出现IHC 2+的时候，则说明通过IHC无法明确HER2表达的情况，此时就需要“追根溯源”，从源头开始检测，看看HER2基因是否存在异常。

 

在做完IHC/FISH检测后，若报告显示“HER2阳性”，此时就意味着：当前所患的乳腺癌属于HER2阳性乳腺癌的范畴，后续需要进行靶向药物治疗。

 

那么，HER2阳性乳腺癌严不严重呢？

 

事实上，在靶向药物还没有出现时，HER2阳性乳腺癌，相比于HER2阴性乳腺癌，往往存在预后不佳，且更容易复发的情况。但如今，随着靶向药物的面世，早已实现了对HER2阳性乳腺癌的精准治疗，大大削弱了HER2阳性乳腺癌的危害性，有效提高了HER2阳性乳腺癌患者的生存质量。

 

所以大家无需过于担忧，HER2阳性乳腺癌并没有那么可怕！听从医生的意见，规范治疗才是重中之重！

 

下期，我们将继续介绍HER2阳性乳腺癌靶向治疗的相关内容，感兴趣的病友姐妹们记得留意，别错过！

 

参考文献

[1]乳腺癌HER2检测指南(2019版)[J].中华病理学杂志,2019(03):169-175.
[2]Slamon Dennis J.,Clark Gary M.,Wong Steven G.,Levin Wendy J.,Ullrich Axel,McGuire William L.. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene[J]. Science,1987,235(4785).
[3]汪霖,孟祥宁.人类表皮生长因子受体2阳性肿瘤靶向药物研究进展[J].实用肿瘤学杂志,2016,30(03):266-270.
[4]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）[J].中国癌症杂志,2019,29(08):609-680.

 

-本文为原创作品，转载须得授权，侵权必究-

刘乔宁|撰文
包浩世医生|审核
陈沐|排版
锐景创意|图源