上两期给大家介绍了「三阴性乳腺癌」和「激素受体阳性乳腺癌」,今天小编给各位介绍乳腺癌家族的另外一名重要成员「HER-2阳性乳腺癌」。
什么是HER-2阳性乳腺癌?
HER-2(人表皮生长因子受体2)基因位于17号染色体,主要编码HER-2蛋白。HER-2蛋白在细胞增殖、分化、血管生成等过程中发挥重要作用,部分正常细胞的表面也有HER2的少量表达。其高表达可加速细胞分裂,使其增殖、分化过程失衡,最终转变为癌细胞。研究发现,在大约20%至30%的乳腺癌患者中存在HER2过表达[1]。
乳腺癌HER2检测指南(2019版)推荐应用免疫组织化学法(IHC)对患者HER2蛋白的表达水平进行检测,采用原位杂交法(ISH)对患者HER2基因的扩增水平进行检测。
乳腺癌患者在看自己的病理报告时,会发现HER-2这个指标边上有个数字,分为了0(或者-)、1+、2+、3+这4档,这就是通过“免疫组织化学法”检测的结果,数字越大,表示肿瘤的HER-2蛋白表达量越高。
如果免疫组化结果是0,就是阴性;1+就是低表达;3+那就是阳性。而2+的肿瘤,需要加做另外一个叫“原位杂交(ISH)”的检测,看看HER-2基因是否存在扩增。如果这个检测是阳性,那就和3+的一样归为“HER-2阳性”,如果是阴性,那就是和1+一样,都被归为“HER-2低表达”[2]。
▲如图所示,「免疫组化3+」以及「免疫组化2+」且原位杂交检测为阳性的都是HER-2阳性乳腺癌。
HER-2阳性乳腺癌的特点
HER-2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和转移、无病生存期短的特点。因此,我们建议乳腺癌患者应尽早检查HER-2的状态,从而帮助医生更全面地了解疾病类型,选择最佳治疗方案,实现有效的个体化治疗。
HER-2阳性乳腺癌的治疗方案
HER-2阳性乳腺癌最大的危害在于其HER-2的过度表达,想要治疗就要从HER-2下手,因此抗HER-2靶向治疗在HER-2阳性乳腺癌人群至关重要。
抗HER-2靶向治疗药物作用机制是以肿瘤细胞上的HER-2蛋白为靶点,通过阻断HER-2传导通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
HER-2阳性乳腺癌在治疗上主要采用「手术治疗+化疗+抗HER-2靶向治疗±放疗」。如果在HER-2阳性的基础上,激素受阳体ER/PR同为阳性的患者,即Luminal B2型乳腺癌(又称HER-2阳性(HR阳性)或俗称“三阳”型),在抗HER-2治疗的基础上,还需要联用内分泌治疗,即「手术治疗+化疗+抗HER-2靶向治疗+内分泌治疗±放疗」。
抗 HER-2靶向治疗药物
抗HER-2靶向治疗药物可分为三大类:单克隆抗体 、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体偶联药物(ADC),下面表格中就是常见的一些抗HER-2靶向治疗药物。
抗HER-2阳性乳腺癌的治疗策略在术前、术后两个治疗阶段不尽相同,以下是2022版CSCO指南中对HER-2阳性乳腺癌的治疗方案推荐[3]。
▲ 新辅助治疗方案(在手术前接受的治疗)
注:HER-2阳性乳腺癌患者完成新辅助治疗及手术治疗后,并不代表一劳永逸,仍需要使用抗HER-2靶向治疗药物,具体的后续辅助治疗方案需要根据是否达到病理完全缓解(pCR)来决定。
● 对于已达到pCR的患者,术后辅助治疗可继续原来的靶向治疗,总疗程为1年;
● 对于未达pCR的患者,考虑双靶向治疗(双靶后序贯奈拉替尼),或换用恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗。
▲ 辅助治疗方案(在手术后接受的治疗)
注:淋巴结阳性的患者,辅助治疗方案中使用双靶向治疗或曲妥珠单抗治疗后,可以考虑后续序贯奈拉替尼强化治疗。
在靶向药物还没有出现时,HER-2阳性乳腺癌,相比于HER-2阴性乳腺癌,往往存在预后不佳,且更容易复发的情况。但如今,随着靶向药物的面世,早已实现了对HER-2阳性乳腺癌的精准治疗,大大削弱了HER-2阳性乳腺癌的危害性,有效提高了HER-2阳性乳腺癌患者的生存质量。
所以大家无需过于担忧,HER-2阳性乳腺癌并没有那么可怕!听从医生的意见,规范治疗才是重中之重!
本期关于HER-2阳性乳腺癌
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工作者
编辑 | 林允夏子
审核 |蔡阳阳医生、尤秋婷医生
图源丨pexels
参考文献
[1]Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82.
[2]《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组. 乳腺癌HER2检测指南(2019版) [J] . 中华病理学杂志,2019,48 (3): 169-175.
[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2022年版)
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