前期，我们详细讲解了化疗后内部神经的不良反应—周围神经毒性（CIPN）。

本期就以聚乙二醇化脂质体多柔比星为例，来和大家讲讲化疗后的皮肤毒性—手足综合征。

 

 

✦  用知识武装自己，  

更加从容地应对乳腺疾病！

 

 

 

 

手足综合征是什么？

 

化疗后皮肤又红又肿、皮肤变黑，指甲变得凹凸不平，双手双脚的皮肤变得干燥、脱皮甚至开裂；严重的地方甚至会出现水疱和皮肤溃疡，感觉刺痛难受，这是化疗药物产生的毒性吗？

  非常正确。对于化疗后的患者来说，出现以上的皮肤毒性症状，很可能是化疗导致的手足综合征。

 

 

 

 

手足综合征（HFS）又称掌跖感觉丧失性红斑综合征，是一种剂量依赖性的局部皮肤毒性反应。

 

手足综合征的典型临床表现为趾端麻木、感觉迟钝、疼痛感，皮肤肿胀或红斑，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，如果出现损伤和创伤可能愈合不佳，严重情况将影响日常生活，但不影响生命。

 

 

 

 

手足综合征最早可能出现在初始治疗3～5天后，其早期症状表现为手足掌、趾面出现红斑、显著不适、肿胀或麻刺感等，可能从皮肤、血管和指甲开始改变。

 

严重可起泡甚至进展至溃疡；深肤色患者可能伴色素沉着以及皮肤增厚。HFS最易出现在手掌和足底，其他部位如腋下、腹股沟、腰、膝盖内侧、肘后侧、手腕弯折前侧等也可能涉及。

 

根据WHO不良反应评价标准，可对手足综合征进行以下不良反应分级：

 

 

 

 

 

 

乳腺癌中哪些药物

可能引起手足综合征？

 

在乳腺癌治疗中，常见导致手足综合征的药物为：聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）、多柔比星、卡培他滨、多西他赛、氟尿嘧啶等。

 

 

 

 

今天，我们基于国内2020年版的聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理专家共识，重点介绍聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）导致的手足综合征的机制、特点以及预防和治疗措施。

 

聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）导致的手足综合征的发生在临床上并不少见。

 

数据显示，PLD相关的手足综合征在乳腺癌治疗中的整体发生率为45%左右。虽然手足综合征的整体发生率不低，但是出现严重手足综合征的发生率极低（小于1%）。

 

聚乙二醇化脂质体多柔比星导致的手足综合征的发生机制与活性氧有关。

 

简单来说，HFS的发生与PLD的分布特征和活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）对皮肤组织的攻击有关。因此，可通过给药剂量调整、使用止汗剂、药物干预等方式有效控制。

 

 

 

 

 

一般来说，PLD引起的HFS出现在治疗开始后的第2～3个周期，其危险因素主要是PLD的给药疗程和累积剂量。PLD引发的HFS呈剂量依赖性，停药之后可恢复正常。

 

大量临床实践经验表明，早期识别、患者教育和支持疗法是HFS管理的关键因素。剂量调整和治疗干预是管理HFS的主要手段。

 

 

 

# 剂量调整 #

手足综合征虽没有生命危险，但是严重的手足综合征会极大地影响患者生活质量，使有效的抗肿瘤治疗被迫中断，从而影响治疗的效果。

手足综合征是剂量依赖性不良反应，蓄积药物越多，其发生率越高。

因此，“降低药物剂量、延长给药周期，甚至停药”——可以有效地治疗和缓解手足综合征。具体的个人药物剂量调整的情况，请遵循专科医生建议。

 

 

 

 

预防及治疗措施

 

居家日常预防：

● 经常在手、足部位使用保湿软膏。

● 避免皮肤刺激（如香水、酒精、强力清洁剂）。

● 睡觉时穿戴棉布袜子或手套以增强软膏的吸收。

● 建议穿戴宽松衣物和鞋子，保证舒适度，避免穿戴紧身腰带、裤子和内衣、鞋子。

● 避免使用创可贴或其他类型的黏性绷带。

● 避免重复性活动或长期保持单一姿势。

● 尽量减少排汗。

● 用毛巾轻拍使皮肤干燥（不要揉搓）。

● 避免承受极端的温度、压力、摩擦或强光照射。

● 避免从事机械的、有压力的体力工作等。

 

 

 

 

 

化疗时局部冰敷：

局部冰敷能够引起血管收缩，减少药物在手掌、脚掌等部位的蓄积，降低手足综合征的发生率和严重程度。

在患者可以接受的前提下，使用冰冻手套和袜子（-22℃冰箱放置24h），自聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）化疗前15分钟至结束化疗后15分钟进行局部冰敷。

 

 

图片来源：网络

 

 

外用止汗剂：

使用止汗剂可在一定程度上减少药物在这些部分的蓄积，从而减少手足综合征的发生。

 

在聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）化疗第1周时，每天使用1次，后续每周使用3次。使用止汗剂的前5min避免洗手、洗澡，以保证止汗剂渗透进皮肤。

 

 

输注氨磷汀：

出现3级或以上HFS时，在下一周期聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）化疗前30分钟静脉滴注注射用氨磷汀1支（0.5g），可起到较好的保护作用。

 

 

激素治疗：

自聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）给药前1天开始，8mg/次，2次/d，连用5d；后续4mg/次，2次/d，1d；4mg/次，1次/d，1d。

 

目前对于糖皮质激素预防手足综合征仍存在争议。

 

 

外用软膏：

使用凡士林和尿素软膏可以软化干燥皮肤，有效防止皮肤发生皲裂，减轻手足综合征的严重程度。也可使用黄芪油膏和马应龙软膏等用于手足综合征的日常护理。

 

 

维生素：

关于大剂量维生素B6是否可预防并治疗PLD引起的HFS，目前仍有争议。

 

有研究显示，34例PLD化疗的乳腺癌患者分别给予维生素B6或安慰剂，维生素B6组患者中52%出现HFS，35%出现2级或3级HFS，但维生素B6组与安慰剂组HFS的发生率差异无统计学意义。

 

 

止痛药：

塞来昔布被证实可显著改善卡培他滨引起的HFS，可使发生风险降低53%（P=0.003），但目前尚无塞来昔布预防PLD引起HFS的相关研究。

 

 

 

 

 

 

最 后

请各位病友坚定信心，虽然手足综合症发生率比较高，但是我们平时做好居家日常护理措施，提前了解手足综合症的早期症状，及时地与医生沟通病情，医患共同配合，我们一定能打赢这场仗！

 

 

 

 

 

 

 

参考文献

[1] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.  聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识（2020版）[J]. 中华肿瘤杂志，2020, 42(8):617-623. DOI: 10.3760/cma. j. cn112152- 20200410- 00330

 

 

罗思敏医生|撰文

丁林潇潇医生 尤秋婷医生|审核

常钰滢|排版

千库网|图源