“你的复发风险比较高，有条件的话建议做一下MRD检测，可以在血液中寻找是否有微小残留病灶，监测是否复发！”

 

乳腺癌术后

医生有时候会建议患者做

  MRD检测

这时，患者往往会有疑问：

什么是「MRD」呢？

具体有什么作用？

所有乳腺癌患者都要做吗？

 

  接下来，我们就来为大家简单科普一下「MRD检测」的相关知识。

 

 

 

 

 

 

什么是「MRD」？

 

MRD（minimal residual disease/molecular residual disease），中文全称叫“微小残留病灶”或“分子残留病灶”。

 

恶性肿瘤容易发生血道转移，即使接受了手术、放疗及全身系统性治疗后，肿瘤患者体内仍有可能存在隐匿性微小残留病灶。

 

这些病灶十分微小，它就像种子一样，在身体中的隐秘角落不断躲藏、迁徙，而传统的影像学检查（包括PET/CT）或实验室方法无法检测和追踪到，待传统影像学可观测到病灶后，往往代表病灶已经成长起来，进入癌症复发转移阶段。

 

 

 

▲图源：臻友健康

 

 

换句话而言：MRD是导致肿瘤复发及转移的“隐患”[1]。如果我们能提前发现它的存在，可以更好地监测复发转移，从而提前进行干预，增加疾病治愈的机会。

 

 

 

 

我们要怎么发现「MRD」？

 

这不得不提一种新的检测技术——基于NGS技术的「ctDNA突变检测」，这也是目前实体瘤MRD检测最常用的、较为成熟的方法。

 

ctDNA，中文名叫“循环肿瘤DNA”，是由肿瘤细胞主动分泌或在肿瘤细胞凋亡或坏死过程中释放入循环系统中的 DNA 片段，会携带来源于肿瘤细胞相关的遗传学特征，如基因突变、甲基化、扩增或重排等[2]。

 

检测方式是通过采集肿瘤患者的外周血，即可对患者血浆ctDNA进行深度靶向测序，获得肿瘤突变信息，并通过生信算法评估患者MRD状态。

ctDNA与MRD的关系，可以简单理解为ctDNA是MRD的检测手段，MRD是ctDNA检测的目的。

 

 

 

▲图源：臻友健康

 

 

 

 

 

MRD检测有什么作用？

 

通常情况下，临床监测MRD主要有以下 3 种作用：

 

 

（1）复发监测

 

与传统的影像学和肿瘤标志物血清学检测相比，MRD最大的优势在于：在形成影像学可发现的病灶之前，提前检测出是否存在肿瘤细胞，从而预警术后复发转移[3]。

 

若MRD由阴性转为阳性，提示临床进展可能，即复发风险较高。

 

若MRD持续阴性，提示复发风险较低。

 

 

（2）预后评估

 

若MRD为阴性，提示肿瘤治疗后未检测到残留病灶，提示预后良好。

 

若MRD为阳性，提示肿瘤治疗后仍可检测到残留病灶可能，提示预后较差。

 

临床医生可以根据预后选择升级或降级治疗。

 

 

（3）药物疗效监测

 

MRD不仅可以提示机体肿瘤细胞的存在，还能够帮助监测肿瘤患者对药物治疗的反应，通过在治疗前和治疗期间采集血液样本进行动态监测，可以评估当前治疗效果。

 

若MRD下降或清零，预示临床治疗获益，可以继续原方案治疗；

若MRD上升或复阳，提示治疗效果不佳，提示医生调整治疗方案，以更有效地获得疾病缓解[4]。

 

 

 

 

 

哪些乳腺癌患者推荐做MRD检测？

 

理论上MRD检测可用于肿瘤治疗的全病程，可用于肿瘤治疗的各个阶段。

 

 

（1）早期乳腺癌患者

 

在早期乳腺癌患者中，部分患者经过治疗可以达到治愈的目的，但还有部分患者体内会携带MRD。此时MRD检测可以对这类人群进行复发风险分层。对于检测后提示无MRD的患者定期随访，而针对手术/放化疗等手段后仍检测出MRD的患者应进行相应治疗策略的调整[5]。

 

（2）疾病复发的乳腺癌患者

 

MRD检测可以用于隐匿性疾病复发的辅助或后辅助治疗，在一些患者中，这种干预可能导致所有肿瘤细胞的清除（治愈）[6]。

 

 

（3）晚期乳腺癌患者

 

对于晚期乳腺癌系统治疗后达到完全缓解的患者，通过检测MRD，实时监控病情发展，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略，提前干预，尽可能延长完全缓解持续时间[3]。

 

 

 

 

 

 

 

什么时候检测MRD较为合适？

 

MRD检测推荐在手术后 2～4 周内进行检测，并尽量选择在辅助化疗开始之前，同时建议进行持续动态监测。在临床实践中，需要结合患者实际情况、治疗方式等综合考虑，选择合适的MRD检测时机及监测频率[5]。

 

 

 

 

病例分享

 

 

病例 1

 

 

患者A为妊娠期三阴型乳腺癌患者，早期术后定期复查MRD，出现局部复发、MRD阳性，经复发后全身治疗+手术，MRD再次转阴，目前规律治疗及复查中。

 

 

 

病例 2

 

 

 

患者B在早期术后出现MRD阳性，术后治疗方案予升级，MRD转阴，后因感染新冠病毒症状较重，中途暂停抗肿瘤治疗一个月，MRD复阳，及时用回原治疗方案，MRD再次转阴并持续阴性，至今规律复查，影像学均未发现复发转移病灶。

 

 

目前研究数据表明MRD可以较影像学提前3～6个月发现肿瘤转移的征象，提前干预有希望阻止肿瘤细胞在其他远处器官形成病灶，该患者为经典病例。并且因为中途停药，侧面证实原治疗方案有效。

 

 

 

病例 3

 

 

患者C晚期乳腺癌，多发转移病灶，对多种药物耐药，病情进展，MRD持续升高，提示预后效果可能较差，正在后线治疗中，需要更积极的治疗及评估。

 

 

病例 4

 

 

患者D初诊即为乳腺癌IV期，行解救治疗，前期因感染新冠治疗推迟、MRD较前升高，调整方案后影像显示内脏转移病灶明显缩小、MRD转阴并持续，目前口服药物治疗中，控制稳定。

 

 

病例 5

 

 

患者E三阴型乳腺癌术后，病理分期pT4N1M0，IIIb期，存在多项高危复发风险因素，予积极治疗后定期监测MRD，目前均为阴性，是医生和病人均希望看到的结果，希望后续持续阴性。

 

 

对于MRD持续阴性的姐妹，那么恭喜您，离痊愈更近一步了，请继续坚持下去！

 

而MRD阳性的姐妹，请不要气馁，希望您能与医生并肩作战，积极配合治疗，同样能够迎来“转阴”的曙光。

 

 

最后

 

愿每一位乳腺癌姐妹

 

都可以MRD持续阴性！

 

 

 

 

参考文献

[1]  中国肿瘤整合诊治指南-液体活检（2023年版）.
[2] 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会.ctDNA高通量测序临床实践专家共识(2022年版)[J].中国癌症防治杂志,2022,14(3):240-252.
[3] 崔诗允,管晓翔.乳腺癌微小残留病灶的诊疗进展[J].中国临床研究,2022,35(09):1189-1192.
[4] 潘睿忻,陈小松,沈坤炜.循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞检测乳腺癌微小残留病灶的研究[J].外科理论与实践,2022,27(05):463-467.
[5] 杨鑫鑫,孟宏学.微小残留病灶检测在实体瘤中的应用及进展[J].临床与实验病理学杂志,2023,39(12):1431-1435.
[6] Pantel K, Alix-Panabières C. Liquid biopsy and minimal residual disease - latest advances and implications for cure. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Jul;16(7):409-424.
声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子
审核丨蔡阳阳医生、尤秋婷医生
图源丨千库网