很多乳腺癌患者在就诊时
都会听到医生对自己说
您的情况建议打“护骨针” 这时候，患者往往会有疑问：
“护骨针”是什么？
所有乳腺癌患者都要打吗？
多久打一次，要打多久？
使用期间，我该注意些什么呢？
本期文章我们将会为您解答关于“护骨针”的常见问题，一起看下去吧！
“护骨针”是什么？
“护骨针”顾名思义，就是保护骨质的药物，我们临床上又叫“骨改良药物”、“骨吸收抑制剂”，根据作用机制的不同，主要分为双膦酸盐类药物和地舒单抗[1]。
1双膦酸盐类药物
是焦磷酸盐的稳定类似物，能够特异性地结合到骨重建活跃的骨表面上，抑制破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收，起到保护骨质的作用。
目前有静脉制剂（如唑来膦酸、伊班膦酸等）及口服剂型（如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等）。
2地舒单抗
是一种RANKL抑制剂，能够特异性地与成骨细胞分泌的RANKL结合，影响破骨细胞的生存与功能，从而减少骨吸收、增加骨量、改善骨强度。目前只有皮下注射一种剂型。
哪些乳腺癌患者需要使用“护骨针”？
在乳腺癌的治疗过程中，“护骨针”的应用场景主要分为以下 3 种：
防治骨质疏松
预防乳腺癌的骨转移
减少骨转移所致的骨相关并发症
不同的应用目的，其使用人群、推荐药物及用法用量均不一样
防治骨质疏松
雌激素缺乏及年龄增长是骨质疏松发生的主要原因，乳腺癌患者叠加化疗、内分泌治疗尤其是卵巢功能抑制（OFS）和芳香化酶抑制剂（AI）治疗后，会引起体内雌激素水平显著下降，增加骨质疏松和骨折的发生风险，因此建议使用“护骨针”来进行预防和治疗。
推荐使用人群[2]：
绝经后（无论是自然绝经，还是药物或手术绝经）的乳腺癌患者；
使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗的乳腺癌患者；
对于未绝经，且未使用AI治疗的乳腺癌患者，建议做骨密度检测和评估骨折风险，以下情况同样建议使用“护骨针”
◎ T值≤-2.0；
◎ -2.0＜T值＜-1.0，且同时存在任意两个风险因素（年龄＞65岁、T值＜-1.5、现在吸烟及有吸烟史、肥胖、髋骨骨折家族史、50岁以上脆性骨折个人史、口服糖皮质激素＞6个月）的患者。
推荐使用时机：尽早使用。
推荐用法用量[1]：
唑来膦酸：4 mg，每 6 个月 1 次；亦可考虑 5 mg静脉滴注，每年 1 次。
地舒单抗：60 mg，每 6 个月给药 1 次。建议在停用地舒单抗后，应序贯双膦酸盐或其他药物，以防止BMD下降或骨折风险增加。
推荐用药时长：用药时长应根据患者的辅助内分泌治疗时长和绝对骨折风险综合判断。如辅助内分泌治疗计划为 5 年，在可能的情况下可持续治疗至AI结束。对于辅助内分泌治疗超过 5 年的患者，需要对骨折风险与长期治疗的潜在不良反应进行个体化风险-效益评估。如骨折风险仍高，则治疗可适当延长。
※ 同时建议改善生活方式、补充钙剂和维生素D。
预防骨转移
“护骨针”被用于早期乳腺癌患者辅助治疗时，除了前述的预防骨质疏松以外，还有预防骨转移和抗肿瘤的作用。
目前已经有多项研究证实，在乳腺癌术后标准放疗、化疗、内分泌治疗基础上，加用双膦酸盐治疗，对于绝经后早期乳腺癌患者，可显著降低复发转移、远处转移和骨转移风险[3]。详细可查看这篇文章：早期乳腺癌患者可以使用双膦酸盐降低骨转移的发生风险吗？
推荐使用人群：绝经后（自然绝经或药物诱导绝经），特别是带有高危因素的乳腺癌患者。
推荐使用时机：术后 3 个月内，或辅助化疗结束 2 个月内开始。
推荐用法用量：
唑来膦酸：4 mg，每 6 个月 1 次，静脉注射，持续 3～5 年；或每 3 个月 1 次，静脉注射，持续 2 年。
氯膦酸二钠胶囊：1600 mg 1 天，口服，持续 2～3 年。
※ 地舒单抗在早期乳腺癌预防骨转移和改善生存方面的疗效存在一定争议，目前国内外指南尚未推荐使用地舒单抗来预防乳腺癌骨转移。
治疗骨转移
“护骨针”能够减少骨转移患者骨相关并发症（如病理性骨折、椎体压缩或变形、脊椎压迫、骨放疗后症状等）的发生，是乳腺癌骨转移的辅助用药。
推荐使用人群：存在骨转移的患者。
推荐使用时机：建议出现骨转移影像学表现时，无论是否有症状，即开始用药。
推荐用法用量[4]：
唑来膦酸：4 mg，每 3～4 周注射 1 次；病情稳定者，连用 2 年后可改为每 3 个月 1 次。
地舒单抗：120 mg，每 ４ 周注射 １ 次。
打“护骨针”的注意事项
使用“护骨针”可能会引起低钙血症，治疗前及治疗期间应定期监测血清电解质水平，重点关注血肌酐、血清钙、磷酸盐、镁等指标，同时每日补充钙和维生素D。
其中，使用双膦酸盐时，每日补充钙 1200～1500 mg；维生素D 400～800 IU。
使用地舒单抗时，每日补充钙 500 mg；维生素D 400 IU。
鉴于有文献报道，少数患者在长期使用“护骨针”后有发生颌骨坏死的风险，所以用药前应进行口腔检查，用药期间注意口腔清洁，并尽量避免包括拔牙等口腔手术。如有特殊情况，应与专科医生沟通处理。
打完“护骨针”3 天内，可能会出现流感样症状如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等，3 天后逐渐缓解，可采用物理降温、解热镇痛药物等来减轻症状，一般情况下无需预防性用药。
双膦酸盐类药物通过肾脏排泄，可能会引起不同程度的肾脏损伤，治疗前及治疗期间应进行肾功能评估，严重肾功能不全患者需要进行剂量调整或延长输注时间。
而地舒单抗不经过肾脏代谢及排泄，不需要进行剂量调整，建议肾功能异常的患者可以优选地舒单抗。
总结：
（2）如果基于预防骨转移的目的，建议使用双膦酸盐类。
（3）如果有肾功能异常的患者，可以优选地舒单抗。
（4）治疗前和治疗期间，应进行口腔检查，注意口腔清洁，并定期监测血清电解质水平和肾功能，同时每日补充钙和维生素D。
参考文献
[1] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会. 乳腺癌骨健康全周期管理规范 [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(2) : 107-124.
[2] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）.
[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 长江学术带乳腺联盟. 早期乳腺癌女性患者的骨健康管理中国专家共识（2022年版）[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(3): 274-286.
[4] 中国临床肿瘤学会. CSCO乳腺癌诊疗指南（2024版）.
[5] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识（2024 版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7):637-645.
[6] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(6):499-508.
声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。
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工作人员
作者丨林允夏子
审核丨蔡阳阳医生、尤秋婷医生
图源丨Pexels
苏逢锡教授团队
标签来源：骨骼健康
