了解过乳腺疾病的朋友们应该都听说过HER2阳性是一种显示乳腺癌预后性不好的指标，可是它具体是什么？怎么来的？

 

今天，我们将为大家揭开HER2这个基因家族的秘密，科普HER2阳性乳腺癌治疗的方案！

 

 01、HER2基因的发现

 

■ 1979年，Weinberg教授的实验室首次在大鼠的神经系统肿瘤细胞中发现neu基因（别名ERBB2），而ERBB2在人体中的编码蛋白又和人表皮生长因子受体结构相似。

 

所以，neu又有了第三个名字—HER2，但当时这个基因并未引起研究人员的注意。

 

直至1987年，Dennis Slamon博士等发现，有大约20%-30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，而过表达的HER2蛋白导致了细胞增殖的失控和肿瘤的进展，这部分患者也因此具有更短的生存期和更高的复发率。

 

 

Slamon DJ et al. Science 1987

 

 

02 抗HER2治疗——曲妥珠单抗

 

上个世纪80年代以前，乳腺癌的治疗主要依赖于化疗和内分泌治疗（激素受体阳性的患者）。

 

但经过科学家们不懈的努力，终于在1990年的夏天，第一个人源化抗HER2单克隆抗体，曲妥珠单抗（赫赛汀Herceptin），被研发出来！

 

其选择性地作用于人表皮生长因子受体-2 (HER2)的细胞外部位，使其生长信号被阻断，可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞增殖。

 

就这样，乳腺癌患者又多了一种治愈希望—靶向治疗。

 

Slamon DJ et al.N Engl J Med 2001

 

■ 1998年5月，美国临床肿瘤学学会ASCO的第34次会议上公布化疗联合/不联合赫赛汀治疗晚期乳腺癌的“H0648”III期临床试验的数据。

 

从疗效上看，只接受化疗的晚期乳腺癌患者一年死亡率是33%，即有三分之一的患者会在一年内去世。而当化疗时加上赫赛汀，死亡率减少到了22%。

 

■ 1998年9月，美国FDA正式批准了赫赛汀上市。

 

后续的研究也都证实了曲妥珠单抗可以改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。

 

一线治疗中在化疗基础上加入曲妥珠单抗可达到60%~ 70%的客观缓解率，无进展生存时间可以从单纯化疗的几个月提高到1年左右，曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的总生存也有改善，改写了HER2阳性晚期乳腺癌预后差的局面。

 

# 在早期乳腺癌研究中，新辅助化疗的基础上联合曲妥珠单抗治疗，可提高病理完全缓解（PCR）率达1倍以上。PCR与HER2阳性乳腺癌患者的预后密切相关！

 

# 在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，HERA和BCIRG-006等一系列研究结果显示，在化疗的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗，可显著降低复发及死亡风险达30%~40%。

 

 

 03、抗HER2治疗——帕妥珠单抗

 

2012年6月，第二个针对HER2蛋白的单克隆抗体—帕妥珠单抗，被美国FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。

 

帕妥珠单抗结合HER2后可阻断HER2受体与其他HER家族受体二聚化，进一步制止HER2基因的扩增，达到强效杀伤肿瘤细胞的作用。

 

# CLEOPATRA研究中，在曲妥珠单抗+化疗的基础上再联合帕妥珠单抗治疗，可将PFS从12.4个月延长到18.7个月，并且将总生存期从40.8个月延长到57.1个月。

 

HER2阳性晚期乳腺癌患者的总生存能够达到将近5年，这是以往难以想象的。

 

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗双靶联合化疗新辅助治疗，可使HER2+乳腺癌患者的pCR稳定在60%以上，并且提高患者的长期生存。

 

对于激素受体阴性的HER2阳性乳腺癌患者，其PCR率甚至可高达80%！

 

数据来自于ADAPT研究数据，

TRYPHAENA研究数据大于80%。

 

 

尽管曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗联合化疗等对大部分 HER2 阳性乳腺癌治疗有效，但仍有不少患者最终出现疾病复发或进展。

 

为进一步优化抗HER2 靶向治疗，不同机制的抗HER2靶向药物层出不穷，有中国原研的小分子酪氨酸激酶抑制吡咯替尼，新晋网红ADC神药DS-8201等等，为HER2阳性乳腺癌患者带来的生存获益。我们会在后续的科普文中为患者继续带来详细介绍，敬请关注~

 

 

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蔡阳阳医生|撰文

尤秋婷医生|审核

常钰滢|排版