如果说起近年来乳腺癌治疗领域的明星药物,必然要提到免疫检查点抑制剂(乳腺癌常用的药为:帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗等)。
作为免疫治疗药物,它不像化疗药一样既“杀敌”又“自损八百”,主要是提高自身免疫系统识别的能力,揭露一些试图通过伪装来躲避追杀的肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂因为这神奇的作用机制,甚至成为了在一些患者口中的“神药”。
但其实免疫治疗的副作用也是五花八门,人体每个器官都有可能出现对应的不良反应。
当治疗过程中出现1-2级不良反应时,有对症的措施和缓解方法,不影响继续治疗;
但当出现3-4级不良反应时,需积极应对及暂缓或停止免疫治疗。
不过大家请放心,免疫治疗的药物绝大多数副作用反应都较轻,且轻微可逆。
下面根据中国临床肿瘤学会(CSCO)最新版的《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2021》,我们为病友们列举了一些常见的副反应及对策。
01、皮肤不良反应
皮肤不良反应最常见的症状包括皮疹、瘙痒、水疱等,多为1~2级轻度不良反应(以下列举较为严重的2级反应,比之轻微的都算1级反应)。
◉ 2级皮疹表现为:斑疹/丘疹区域占全身的10-30%表面积,伴或不伴症状(例如:瘙痒、灼痛或紧绷);日常使用工具受限。
◉ 2级瘙痒表现为:强烈或广泛;间歇性;抓挠致皮肤受损;日常使用工具受限。
一般出现1 ~ 2级皮肤不良反应,可继续进行免疫治疗,并在医生指导下外用糖皮质激素及口服抗组胺药治疗,如治疗后症状持续 1 ~ 2周仍未好转,则需要口服或静脉应用糖皮质激素;
若出现3级不良反应,应暂停使用免疫治疗,并予以治疗,必要时请皮肤科医生会诊。
# 温馨提醒:
1. 在日常护理中,要保护好出现不良反应的皮肤,尽量不要抓挠,洗澡的水温不要太烫,动作要轻柔,使用温和无刺激的洗浴用品和护肤品。
2. 衣服选择舒适松软的,不要穿紧身或者材质比较硬的衣服,外出时做好防晒措施,建议采取物理防晒措施(如遮阳伞)。
02、胃肠道不良反应
胃肠道不良反应主要为腹泻或结肠炎。
◉ 1级腹泻表现为:只需临床或诊断性观察(腹泻≤4次/日)可继续免疫治疗,必要时给予补液及使用止泻药物等对症支持治疗。
◉ 2级腹泻(腹泻≥4-6次/日)或结肠炎:可予对症支持治疗,同时暂停免疫治疗,直至不良反应好转至1级或以下;若48~72小时激素治疗无改善或加重,可考虑使用增加激素剂量或加用英夫利西单抗。
◉ 3 ~ 4级腹泻或结肠炎:应暂停或永久停用免疫治疗,并积极治疗。
# 温馨提醒:
1. 出现腹泻的患者,在日常生活中要注意补充水分,尽量吃易于消化的食物,避免高纤维/乳糖饮食,适当吃些钾、钠含量高的食物,以维持体内电解质平衡。
2. 应注意记录自己的腹泻、腹痛、大便有黏液或带血的情况,并及时和医生沟通。
03、肝脏毒性
肝脏毒性一般没有特征性临床表现,主要表现为谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高,伴有或不伴总胆红素升高。
◉ 1级肝脏毒性(表现为:AST或ALT<3倍正常值上限,总胆红素<1.5倍),可继续免疫治疗,每周监测肝功能直至好转后减少监测次数。
◉ 2级肝脏毒性(表现为:AST或ALT 3-5倍正常值上限,总胆红素 1.5-3倍),需暂停免疫治疗,口服泼尼松0.5~1mg/kg进行治疗,如肝功能好转,在医生指导下缓慢减量,并定期监测肝功能。
◉ 3~4级肝脏毒性,需暂停或考虑永久停用免疫治疗。
# 温馨提醒:
1. 在日常生活中,患者应减少或停用引起肝脏损伤的药物和食物,多进食富含维生素的食物,如水果蔬菜,避免高脂肪饮食。
2. 定期进行肝功能监测,出现异常及时和医生沟通。
04、内分泌系统不良反应
内分泌系统不良反应主要包括甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖。
◉ 对于甲状腺功能异常,2级甲状腺功能减退表现为:有症状并需要甲状腺激素替代疗法;日常使用工具受限;
2级甲状腺功能亢进表现为:有症状并需要行甲状腺激素抑制治疗;影响使用工具性日常生活活动;
一般甲状腺功能出现问题时,可以对症治疗并监测甲功情况下继续使用免疫治疗。
◉ 出现垂体炎、原发性肾上腺功能减退,一般要暂停免疫治疗,并在医生指导下进行对症治疗,直至症状缓解。
◉ 出现高血糖(检测首选空腹血糖),应注意鉴别是否出现了糖尿病酮症酸中毒,新发高血糖和/或2型糖尿病病史不伴糖尿病酮症酸中毒者,治疗期间动态监测血糖并予以治疗,如果有酮症酸中毒则需停止免疫治疗。
# 温馨提醒:
在日常生活中,患者应注意规律作息,调整饮食和生活方式。如出现的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁、心悸、出汗、进食和便次增多、体重减少等症状,及时和医生沟通。
05、免疫相关性肺炎
免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的不良反应(发生率<5%),一旦出现,不容忽视。
免疫相关性肺炎的临床症状主要包括呼吸困难(53%)、咳嗽(35%)、发热(12%)或胸痛(7%),也有患者无任何症状,仅有影像学异常,需警惕免疫相关性肺炎,可到医院就诊并明确诊断。
◉ 1级免疫相关性肺炎(表现为无症状;局限于单个肺叶或<25%的肺实质)需密切随访,加强监测,如影像学好转,密切随访即可;如影像学进展,需暂停免疫治疗,并积极治疗。
◉ 2级免疫相关性肺炎(出现新的症状/或症状恶化,包括:呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和缺氧;涉及多个肺叶且达到25%-50%的肺实质,影响日常生活,需要使用药物干预治疗)暂停免疫治疗,积极进行治疗,直至降至≤1级,评估后可继续免疫治疗。
◉ 3~4级免疫相关性肺炎,永久停用免疫治疗,并进行住院治疗。
# 温馨提醒:
在日常生活中,患者应尽量避免肺部感染,注意防寒保暖,尤其老年患者和有哮喘、慢性阻塞性肺病或其他心肺疾病的人,要格外注意。
对于正在使用免疫治疗的姐妹
相比传统化疗来说,免疫相关不良反应延迟出现,持续时间更长。大多数不良反应是发生在用药后几周到3个月之间,所以在整个用药期间都要注意观察自己有没有不舒服,以及定期复查。
不要以为医生给你开的检查单:血常规、肝功生化、心电图等,都是一些可有可无的常规检查。通过这些检查,医生可以更清楚地了解你的肝功能、肾功能、血糖、甲状腺功能等,来判断是否有出现相应的不良反应,并及时给予处理,避免症状加重。
对于正在进行其他治疗的姐妹
相信你们阅读完之后,可能会对免疫治疗有所心动,关心自己能不能进行/更换为免疫治疗,这个问题需要您和您的主管医生详细沟通,医生也会根据您的具体情况,选用最优的治疗方案!
总 结
虽然目前免疫治疗不属于乳腺癌传统治疗的手段,但全球每天都有大量临床研究在进行和探索,随时都有可能出现突破性发现进而改写诊治指南。
现在乳癌患者的免疫治疗适应症比较窄,一般都需要经过医生充分评估后决定使用,希望未来它的适应症不断扩宽,让更多患者获益。
本期免疫治疗副作用,您有什么收获与感想?
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何舟医生|撰文
尤秋婷医生|审核
常钰滢|排版
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