三阴型乳腺癌由于缺乏相应的治疗靶点，目前的主要治疗方式就是手术±放疗+化疗±免疫治疗。

 

 

然而，三阴型乳腺癌是一类异质性很强的疾病[1]——这就导致三阴型乳腺癌患者在使用传统的治疗方案时，有的人治疗效果好，有的人却很快出现耐药和复发转移。

为了解决这一难题，科研人员开始对三阴型乳腺癌进行“再分型”，以实现更加精准和个体化的治疗。其中，复旦大学附属肿瘤医院提出的『复旦四分型』研究成果显著，今天就带大家一探究竟！

 

 

 

 

 

三阴型乳腺癌的复旦四分型

复旦分型系统根据AR、CD8、FOXC1和DCLK1这 4 个标志物的不同结果，将所有三阴型乳腺癌分为 4 种不同的亚型，每个分型都有其各自特征及相应的潜在治疗靶点[2-3]

1腔面雄激素受体型（LAR 型）

AR（雄激素受体）阳性

✦特点：在 LAR 型患者中，富集HER-2突变和PIK3CA突变，存在CDKN2A/B缺失。预后中等，5 年无复发生存率（RFS）为 88%。

✦治疗策略：如存在HER-2激活突变（非蛋白过表达），可尝试给予抗HER-2靶向治疗（如吡咯替尼）；其他可尝试使用抗雄激素治疗或CDK4/6抑制剂治疗。

 

2免疫调节型（IM 型）

AR阴性、CD8阳性

✦特点：在 IM 型患者中，TP53突变频率高，富集免疫细胞，高表达免疫检查点分子。在所有亚型中，预后最好，5 年无复发生存率（RFS）为 94%。

✦治疗策略：该型患者免疫应答好，使用免疫治疗可以取得不错的获益。

 

 

3基底样免疫抑制型（BLIS 型）

AR阴性、CD8阴性、FOXC1阳性

✦特点：在 BLIS 型患者中，BRCA1/2胚系突变频率高，基因组不稳定。预后相对较差，5 年无复发生存率（RFS）为 84%。

✦治疗策略：提示可使用铂类药物或PARP抑制剂治疗。

 

 

4间充质样型（MES 型）

AR阴性、CD8阴性、FOXC1阴性，DCLK1阳性

✦特点：肿瘤细胞呈干细胞特性，并且伴有JAK/STAT3相关通路基因激活（维持乳腺癌干细胞方面起着关键作用）。在所有亚型中，预后最差，5 年无复发生存率（RFS）为 79%。

✦治疗策略：可尝试使用抗肿瘤干细胞（目前尚处于临床试验阶段）、抗STAT3靶向治疗或抗血管生成治疗。

 

 

 

 

复旦四分型的临床研究

 

三阴型乳腺癌的再分型可高效进行新靶点挖掘及治疗人群筛选，以帮助患者选择更精准的个体化治疗策略，一定程度上可以提高治疗的有效性，减少不必要的诊疗。

 

我们可以看一下关于「复旦分型」的几项临床研究[4-5]：

1FUTURE 临床研究

该研究共计纳入既往接受过中位三线治疗的三阴型乳腺癌患者 141 例，根据「复旦分型」以及基因突变与否，分入 7 个平行组给予不同的靶向药物方案进行治疗

研究结果显示，基于「复旦分型」给予精准治疗的患者的客观缓解率（ORR）为 29.8%，中位无进展生存期（PFS）为 3.4 个月，中位总生存期（OS）为 10.7 个月，均优于传统治疗方案的疗效（传统治疗方案的ORR 为 5%，中位PFS为 1.7 个月，中位OS为 6.7 个月），验证了三阴型乳腺癌基于「复旦分型」精准治疗的有效性。

 

▲ FUTURE研究7组的肿瘤客观缓解率（ORR）

 

2FUTURE-SUPER 研究

该研究共纳入 139 例未经治疗的转移性或复发性三阴型乳腺癌患者，并随机分配到基于「复旦分型」的治疗组（69人）或对照组（70人）。

 

结果显示，基于「复旦分型」给予精准治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为 11.3 个月，几乎是对照组的两倍（5.8 个月，P<0.0001）；基于亚型的精准治疗组的客观缓解率（ORR）也显著高于对照组（80% vs 44.8%)，表明了基于亚型的治疗可显著提高转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗的中位无进展生存期。

 

 

 

 

 

如何检测复旦四分型？

 

主要通过手术或穿刺获取病变组织样本后，对其使用免疫组织化学方法进行检测，依次按AR、CD8、FOXC1和DCLK1阳性判定LAR 型、IM 型、BLIS 型和MES 型，亚型判断顺序可根据药物可及性和临床获益进行调整。

 

 

对于转移性或复发性三阴型乳腺癌患者可以考虑在医生的指导下进行复旦四分型检测，但是进一步的临床应用价值，仍待继续验证。

 

 

 

 

   总  结   

三阴型乳腺癌虽然治疗手段相对较少，但我们始终在探索值得高兴的是，随着新的分子分型相关研究的不断涌现和深入，相信在不久的将来，会有更多针对不同亚型的治疗方法问世，让三阴型乳腺癌患者获得更好的治疗效果和生活质量。

 

 

参考文献

[1]  邵志敏，沈镇宙，徐兵河. 乳腺肿瘤学（第三版）.

[2] Jiang, Yi-Zhou et al. Genomic and Transcriptomic Landscape of Triple-Negative Breast Cancers: Subtypes and Treatment Strategies. Cancer Cell. 2019 Mar 18;35(3):428-440.e5.

[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)[J].中国癌症杂志,2023,33(12):1092-1187.

[4] Liu Y, Shao ZM, et al. Subtyping-based platform guides precision medicine for heavily pretreated metastatic triple-negative breast cancer: The FUTURE phase II umbrella clinical trial. Cell Res. 2023 May;33(5):389-402.

[5] Fan L, Shao ZM, et al. Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Feb;25(2):184-197.

 

 

声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子

审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生

图源丨Pexels、千库网

 

 

苏逢锡教授团队