月经紊乱、潮热盗汗、神疲力乏、烦躁易怒、心悸失眠等，很多乳腺癌患者一路披荆斩棘，挺过了手术，扛过了化疗，熬过了放疗，却被这些“更年期症状”折磨的异常痛苦。

 

 

乳腺癌化疗或者内分泌治疗常导致卵巢功能减退以及雌激素水平下降，甚至导致患者出现了类似围绝经期妇女的“更年期”症状。

 

 

种种不适为治疗期的女性带来了较大的困扰，也是很多患者中断甚至停止内分泌药物的重要原因之一。

 

 

那么，这篇文章我们来聊一聊乳腺癌治疗期间，出现上述“更年期症状”该怎么办。

 

 

 

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激素替代疗法不可行！

 

 

上述种种因雌激素缺乏所引起的不适，最直接有效的解决方法就是激素替代疗法（即直接补充雌激素±孕激素），但这在乳腺癌患者中并不可行！

 

多项研究也已证实了激素替代疗法会增加乳腺癌的复发风险！

 

 

# HABITS研究为一项随机对照试验，对434例应用激素补充治疗（雌激素+孕激素）的乳腺癌患者随访2.1年。

结果显示：激素补充治疗组乳腺癌的复发风险明显升高（HR=3.3，95% CI ：1.5～7.4；激素补充治疗（MHT）组乳腺癌的复发率为14.9%，非补充组的复发率为4.7%）。

HABITS研究5年随访结果发现：应用激素补充治疗组乳腺癌的复发风险亦明显升高（RR=2.4，95% CI：1.3～4.2；MHT组的复发率为17.6%，非MHT组的复发率为7.7%）。

 

 

 

如何安全有效地缓解

乳腺癌患者的更年期症状？

 

        潮热盗汗

 

 

非药物治疗：

● 研究表明，体重增加是应用AI或他莫昔芬的乳腺癌患者发生潮热的独立风险因素。所以，控制体重和调整饮食是减少乳腺癌患者潮热的一个重要方法。

● 针灸、认知行为疗法、催眠疗法等都可以改善患者的潮热症状，并改善患者的情绪及睡眠问题。

● 星状神经节阻断术对于改善乳腺癌患者的潮热有所成效，但其操作具有侵入性，目前暂不作为首选推荐。

 

 

药物治疗：

● 黑升麻提取物是世界范围内治疗更年期症状的重要药物，早在1956年德国就有黑升麻提取物药品—莉芙敏片上市。

 

 

多项临床研究及荟萃分析证实了黑升麻提取物对更年期症状（如潮热/睡眠障碍/烦躁不安等）的可靠疗效。而目前的临床研究数据显示，黑升麻异丙醇提取物对正常的乳腺组织或者子宫内膜没有产生安全性问题。

近期，一项前瞻性研究表明，黑升麻提取物治疗6个月后对乳腺癌术后应用他莫昔芬辅助内分泌治疗的女性的更年期症状有改善，而黑升麻提取物作为非激素类药物，不会增加乳腺癌复发风险。

中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南（2022版）中也推荐更年期症状较重的患者，非药物治疗未能缓解可选用非激素类药物如黑升麻提取物、莉芙敏和希明婷等。

 

● 目前研究证据最充足的药物治疗乳腺癌潮热的药物是文拉法辛（是一种抗抑郁药物)。

 

 

文献报道，文拉法辛可以减少乳腺癌患者60%的潮热。加拿大妇产科医师协会（SOGC）2021年发表的《临床实践指南：更年期与乳腺癌》中指出文拉法辛是治疗乳腺癌患者潮热等血管舒缩症状的一线非激素药物选择。其他的抗抑郁药物如（度洛西汀、帕罗西汀），抗惊厥药物（加巴喷丁、普瑞巴林）等也可以改善乳腺癌患者的潮热症状，但需注意应用他莫昔芬的患者应慎用帕罗西汀，因其可能会降低他莫昔芬的疗效。

需要注意的是以上药物多属于精神类药物，可能引起一些不适，药物的使用需在医师或药师指导下使用，多数药物在较低的剂量就可以起效，因此应从低剂量开始使用。

 

 

 

 

  体重增加

 

 

 

体重管理对乳腺癌患者是十分重要的，肥胖可能导致较差的预后，并且使患者的疲惫感增加，生活质量较差。

 

此外，脂肪组织是血清雌激素前体的一个来源途径，这些前体被芳香化酶代谢为雌激素。在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的乳腺癌患者中，较高的体重指数已经被证明是卵巢功能不完全抑制的一个风险因素，这将对乳腺癌治疗产生不利影响。

 

目前还是建议通过体育锻炼、饮食和认知行为治疗进行体重管理。

 

 

 

 

 

       疲劳

 

 

体育锻炼对减少疲劳评分和改善生活质量、焦虑和抑郁有积极作用。各种类型的运动似乎都是有效的，定期的有氧和肌肉力量训练有更多证据。在家和户外散步也显示出好处，应该鼓励。

 

针灸、瑜伽也被证实可以改善乳腺癌患者的疲劳、焦虑抑郁症状。

 

 

 

 

 

 

   性功能障碍

 

 

有研究显示，性功能障碍在总体乳腺癌患者中的患病率高达73.4%，中国大陆乳腺癌患者性功能障碍患病率显著高于其他国家和地区。

 

乳腺癌患者手术后自身形象的改变、化疗或内分泌治疗后雌激素水平降低而出现外阴阴道的变化（如阴道干燥和排尿困难），以及社会心理的变化（如性欲下降、伴侣沟通障碍等）都严重影响患者的生活质量。

 

● 非激素疗法是改善乳腺癌患者泌尿生殖系统症状治疗的一线选择。

● 阴道润滑剂（水基配方、聚卡波非和透明质酸湿润剂）可以适度减少排尿困难、阴道干燥等，是所有报告性功能障碍和阴道症状的乳腺癌患者的首选方法。

● 维生素D或维生素E阴道栓剂也可改善患者的阴道症状。

● 阴道局部应用雌激素可以换缓解患者因为雌激素缺乏而出现的阴道症状，目前，没有正式证据表明局部阴道雌激素治疗会增加乳腺癌复发的风险。但一些研究表明，这些药物可引起血清雌二醇浓度的升高，而血清雌二醇的升高可能对于接受卵巢抑制和芳香化酶抑制剂治疗的绝经前乳腺癌患者来说是一种潜在风险。在极其严重的情况下，可与医生沟通短期应用局部雌激素疗法。

 

 

 

 

总 结

 

 

1.  更年期症状时乳腺癌患者治疗期间常见的不良反应，可通过药物或其他方式进行改善及控制，切勿随意停药。

 

2.  对于乳腺癌患者来说雌激素替代的方法不可行，可能会影响内分泌治疗的疗效，增加乳腺癌复发的风险。

 

3.  药物可以改善乳腺癌患者的更年期症状，但家人的支持与鼓励、健康的生活方式与积极乐观的生活态度对于乳腺癌患者也是必不可少的。

 

 

 

 

 

 

 

 

参考文献

 

[1]von Schoultz E, Rutqvist LE. Menopausal hormone therapy after breast cancer: The Stockholm randomized trial. J Natl Cancer Inst, 2005, 97: 533-535.

[2] Holmberg L, Iversen OE, Rudenstam CM, et al. Increased risk of recurrence after hormone replacement therapy in breast cancer survivors. J Natl Cancer Inst, 2008, 100:475-482.

[3]Hirschberg AL, Edlund M, Svane G, et al. An isopropanolic extract of black cohosh does not increase mammographic breast density or breast cell proliferation in postmenopausal women. Menopause. 2007, 14: 89–96.

[4]Furtado Macruz C, Lima SMRR. Effects of Cimicifuga racemosa (L.) Nutt on sexual function in women receiving tamoxifen for breast cancer. J Obstet Gynaecol. 2022, 22:1-5.

[5]Henneicke-von Zepelin HH, Meden H, et al. Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007, 45: 143–154.

[6] Jacobson M, Mills K, Graves G, et al. Guideline No. 422f: Menopause and Breast Cancer. J Obstet Gynaecol Can. 2021, 43: 1450-1456.e1.

 

 

蔡阳阳医生|撰文

丁林潇潇医生 尤秋婷医生|审核

常钰滢|排版