科普 | 谨慎！化疗减剂量会影响疗效吗？

乳癌专栏

时间：2022-07-23 浏览量：1016

化疗”在乳腺癌的治疗中处于基石的地位。

对于早期乳腺癌患者，化疗可以降低复发转移风险；对于晚期乳腺癌患者，化疗可以控制肿瘤生长，延长患者的生存期。

化疗药物的疗效呈剂量依赖性，也就是说在患者能够耐受的范围内给予越高剂量的化疗药物，其杀伤肿瘤细胞的能力越强。

然而化疗时，化疗药物的毒副作用常导致血液学或者非血液学的毒性，如果药物不良反应不可耐受时就需要延迟化疗时间或降低化疗剂量。

那什么情况下需要调整化疗剂量呢？调整化疗剂量会影响疗效吗？本期知识科普，就来解答大家的疑惑。

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体重变化

部分乳腺癌患者在化疗期间可能因为胃肠道反应如食欲减退，恶心呕吐，腹泻等出现体重的下降，一般轻度的体重变化，可以不需要每次都根据体重去调整剂量，然而如果患者的体重较基线时增加或减轻10%，建议重新计算体表面积调整化疗药物剂量。

该调整剂量原则同样适用于曲妥珠单抗。

例：一名身高160cm，体重60kg的乳腺癌患者，若化疗期间体重降低至58kg，则体重较基线下降3%，此时无需调整剂量。若后续体重持续下降至53kg，则体重较基线下降12%，需要根据目前的体重重新计算剂量。

不良反应

化疗的不良反应可分为血液学毒性（白细胞降低、贫血、血小板降低等）和非血液学毒性（如呕吐、肝毒性、肾毒性等）。

一项大型研究数据表明，超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是骨髓抑制也就是血液学毒性。

NCI-CTCAE v 5.0 血液学毒性分级

血液学毒性

● 对于I级的血液学毒性，通常情况下，不需要特殊干预，无需延迟化疗或调整化疗剂量。

● 对于II级的血液学毒性，建议暂停化疗，予以集落刺激因子或对症药物处理，待恢复至I级及以下时恢复化疗，无需延迟化疗或调整化疗剂量。

● 对于III/IV级的血液学毒性，应暂停化疗，予以对症药物处理。

如果出现了IV级的贫血或血小板减低，一般应考虑在后续的疗程中下调化疗剂量，一般下调25%的剂量左右。而对于发生III/IV级白细胞或中性粒细胞减少的患者在集落刺激因子（升白针）的辅助下，仍可继续完成全量化疗。

但对于预防性应用粒细胞集落刺激因子仍出现Ⅳ级骨髓抑制或Ⅲ级骨髓抑制合并粒细胞减少性发热，则后续的化疗剂量用药量需要进行下调，一般下调25%的剂量左右。

如果在第一次减量后再次出现IV级的血液学毒性，需再降低剂量至50%。如果在二次减量后仍有IV级不良反应出现，则建议终止治疗。

非血液学毒性

对于非血液学毒性反应，如转氨酶升高，血肌酐升高，神经毒性等，如果达到Ⅲ~Ⅳ级毒性标准，后续的药物剂量就要下调一个剂量等级，一般减量25%左右，如果减量后再次出现Ⅲ~Ⅳ级的毒性，则需要再下调药物剂量甚至停药。

降低剂量会影响疗效吗？

这也是许多患者关心的问题。

1995年新英格兰杂志上的一篇文章，针对接受CMF方案（CMF方案：环磷酰胺+甲氨喋呤+5-FU）的乳腺癌患者随访20年的结果，大于85%的剂量强度（相对剂量强度RDI=实际的化疗剂量/时间（周）/计划的化疗剂量/时间（周）) 相较于低于85%剂量强度20年的总体生存率提高了20%，20年无复发生存率提高了19%。

另有JONIE1研究表明HER2阴性的乳腺癌患者新辅助化疗，当RDI分别≥85%和<85%时，5年总生存率为91.2%和76.3%（p=0.015）。